Болезнью Шарко-Мари-Тута страдают около 3-х миллионов человек во всем мире. В Красноярске и Красноярском это наследственное заболевание периферических нервов тоже достаточно распространено. В нашем регионе его встречаемость составляет до 10 случаев на 100 тысяч человек.

Что такое болезнь Шарко-Мари-Тута?

Болезнь Шарко-Мари-Тута (синонимы: наследственная нейропатия Шарко-Мари-Тута, ШМТ, невральная амиотрофия) – наследственное заболевание периферической нервной системы, характеризующееся поражением чувствительных и двигательных нервов рук и ног.

Длинные волокна периферических нервов повреждаются сильнее, поэтому в первую очередь нарушаются функции наиболее удаленных (дистальных) отделов конечностей, испытывающих большую физическую нагрузку – это мышцы стоп и голеней. Мышцы кистей и предплечий обычно вовлекаются в патологический процесс в меньшей степени и на более поздних сроках развития заболевания.

При наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута описаны все типы наследования, однако преобладает аутосомно-доминантный тип. Значительно меньшее число клинических вариантов этого заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу (например, ШМТ 3 и 4 типов). Несколько клинических вариантов имеют Х-сцепленное рецессивное (Xq24) или Х-сцепленное доминантное наследование (Xq13).

Для наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута 1 типа, которая является наиболее распространенным клиническим вариантом этого заболевания, картированы и охарактеризованы мутации 4-х генов миелиновых белков (PMP22, MPZ, LITAF, EGR2), участвующих в упаковке слоев миелина периферических нервов и регулирующих пролиферацию и дифференцировку швановских клеток.

При картированных 12 локусах, ответственных за развитие наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута 2 типа, установлены только 6 генов (MFN2, RAB7, GARS, NFL/NEFL, MPZ/Po, LAMIN A/C), контролирующих транспорт молекул в аксоплазме, нарушение которого приводит к дегенерации аксонов периферических нервов.

Следует отметить, что при большом разнообразии картированных генов вклад отдельных локусов в происхождение наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута различен.

В каком возрасте и с каких проявлений начинается заболевание?

Первые симптомы обычно появляются в возрасте 10-20 лет:

• слабость и неловкость в стопах;

• подворачивание стоп;

• изменение походки (штампующая, «петушиная» походка, «степпаж») – из-за слабости в мышцах стоп и голеней для того, чтобы сделать шаг, больной вынужден высоко поднимать бедро;

• умеренные преходящие боли различного характера (ноющие, стреляющие) в мышцах голеней и стоп;

• болезненные мышечные сокращения икроножных мышц в покое или во время сна (крампи);

• зябкость (чаще) или сухость (реже) стоп и кистей;

• повышенная влажность ладоней и стоп (дистальный гипергидроз);

• побледнение или посинение (цианоз) кистей и стоп;

• расстройства чувствительности на стопах и кистях (онемение, покалывание или ощущение «ползания мурашек» - парестезии, повышенная чувствительность к холоду, повышение болевой чувствительности – гиперестезия).

В равной степени болеют мальчики и девочки. Однако при некоторых типах ШМТ страдают преимущественно мужчины.

Когда можно думать о прогрессировании заболевания?

Болезнь Шарко-Мари-Тута прогрессирует постепенно, исподволь:

• постепенно нарастает слабость в пораженных мышцах;

• становится заметным, что мышцы стоп и голеней уменьшились в объеме (атрофия мышц);

• изменяется форма конечностей: форма ног начинает напоминать вид «перевернутой бутылки шампанского» (так называемые «ноги аиста»);

• формируется сгибательная деформации стоп (сначала стопы могут приобретать высокий свод, затем формируется так называемая «полая стопа»);

• затрудняется ходьба: стоять и ходить на носках и/или пятках становится практически невозможно;

• позднее (чаще примерно через 10 лет после появления первых симптомов) в патологический процесс вовлекаются руки (кисти и предплечья) - в них происходят те же изменения, что и в ногах, с формированием деформации по типу «когтистых лап»;

• иногда появляется неконтролируемая дрожь в пальцах кистей (постуральный или постурально-кинетический тремор);

• возможно искривление позвоночника (сколиоз или кифосколиоз) за счет вовлечения в атрофический процесс мышц туловища.

В чем причина болезни Шарко-Мари-Тута?

В основе болезни Шарко-Мари-Тута лежит генетический дефект белков миелиновой оболочки периферических нервов. В настоящее время выявлено более 25 различных мутаций генов, приводящих к сходной клинической симптоматике. Это так называемая клинико-генетическая гетерогенность заболевания. Периферические нервы контролируют подачу нервных импульсов от спинного мозга к мышцам. Они также отвечают за обеспечение поверхностных и глубоких видов чувствительности, включая ощущение положения конечностей и тела в пространстве. При повреждении миелиновой оболочки и/или аксона периферических нервов нарушаются все виды чувствительности и развивается вторичное поражение мышц, включая мышечную слабость и мышечную атрофию.

Что важно помнить?

Болезнь Шарко-Мари-Тута – часто встречающее наследственное заболевание с преимущественно аутосомно-доминантным типом наследования, то есть с высоким генетическим риском передачи мутантного гена членам родословной.

Уточнение причинной мутации генов, ответственных за развитие того или иного типа (подтипа) наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута является чрезвычайно важным с позиции определения характера и темпов прогрессирования заболевания, составления профессионального (трудового) прогноза, индивидуального плана лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий в каждой семье, включая вопросы пренатальной диагностики и планирования семьи.

При выявлении хотя бы одного больного члена семьи, страдающего наследственной нейропатией Шарко-Мари-Тута, следует обратиться на консультацию к врачу-нейрогенетику и тщательно обследовать всех членов родословной, особенно детей больных родителей (родителя), с целью раннего выявления заболевания на бессимптомной или малосимптомной стадии, когда профилактика прогрессирования патологического процесса и реабилитационные мероприятия наиболее эффективны.

Замедлить процесс прогрессирования заболевания и значительно улучшить качество жизни больных с наследственной нейропатией Шарко-Мари-Тута можно, особенно при регулярном диспансерном наблюдении у специалиста (нейрогенетика), занимающего проблемой наследственной нейромышечной патологии.

На базе Неврологического центра Университетской клиники Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого консультирование детей и взрослых с болезнью Шарко-Мари-Тута, а также членов их семьи, осуществляют квалифицированные специалисты – кандидаты и доктора медицинских наук, сотрудники кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования врачей.

Автор: Наталья Алексеевна Шнайдер, д.м.н., проф., заведующая кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО, руководитель Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Источники:
1. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. – Москва: МИА, 2002. – 591 с.
2. Шнайдер Н.А., Глущенко Е.В., Бахтина Е.А. Что такое болезнь Шарко-Мари-Тута?: Методическое пособие для людей с болезнью Шарко-Мари-Тута, членов их семей и друзей. - Красноярск, 2009. - 18 с.
3. Шнайдер Н.А., Глущенко Е.В., Кантимирова Е.А., Козулина Е.А. Наследственная нейропатия Шарко-Мари-Тута // Учебное пособие для последипломного образования врачей. – Красноярск, 2010. – 100 с.

© Авторские права защищены. При использовании материала ссылки на авторов, сайт Университетской клиники и КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого обязательны.